Эта часть культовой франшизы о профессиональных кикбоксерах возвращает зрителей в мир жестких правил боевых искусств, где спортивная карьера часто пересекается с темными сторонами большого спорта. Главный герой Матт Ривз завершил выступления на ринге, но не оставил дело всей жизни: он преподает боевые искусства и тренирует молодых бойцов, в том числе своего близкого друга Джонни Стайлса.
Действие фильма разворачивается в диких амазонских джунглях, куда отправляется группа во главе с Джоном Хемилтоном в поисках легендарного «Затерянного города». Исследователи не подозревают, что в глубине джунглей скрывается колония бывших нацистских преступников, бежавших от правосудия после Второй мировой войны.