Ироничная комедия, которая обыгрывает классические романтические сюжеты, добавляя в них яркую фантастическую составляющую и неожиданные повороты. Главный герой Мэтт Сондерс — обычный парень, который долго не мог найти подходящую спутницу жизни, пока не встретил Дженни Джонсон: красивую, умную, обаятельную, с которой у него сразу же завязались близкие отношения.
«Баффало 66» — дебютный полнометражный фильм Винсента Галло, который он не только снял, но и написал сценарий, сыграл главную роль и даже сам написал саундтрек. Это глубокая смесь драмы, комедии и мелодрамы, где черный юмор сочетается с очень личными, почти болезненными переживаниями главного героя.