События ленты разворачиваются вскоре после смерти Дэмиена Торна — главного героя трех предыдущих частей хоррор-франшизы, построенной вокруг пророчества о приходе антихриста. Несмотря на то что история с убийственным ребенком, рожденным для исполнения темной судьбы, по идее должна была закончиться вместе с гибелью Дэмиена, древнее проклятие не угасает так просто: на свет появляется новая...
В Чикаго жестоко убивают ведущего популярного радиошоу Сэма Крауса, который в своих передачах регулярно поднимал острые социальные вопросы и критиковал радикальные группы. На месте преступления находят надпись, указывающую на неонацистов, которые решили отомстить критику за его публичные выступления. Дело попадает в руки ФБР, которое запускает спецоперацию по поиску виновных.