Продолжение истории неуловимого наемника Уэйда Уилсона, известного под прозвищем Дэдпул, вышедшее спустя два года после первой части франшизы. После того как Уэйд наконец обрел личное счастье с Ванессой, его размеренное существование рушится в одночасье: в его жизнь врывается загадочный суперсолдат Кейбл, пришедший из будущего с миссией убить подростка, который в грядущем станет опасным...
Когда цивилизация рухнула под натиском живых мертвецов, выжить можно, лишь соблюдая простые правила. Такой набор правил разработал запуганный, но находчивый Колумбус, который ищет своих родителей. Его случайными попутчиками становятся циничный бандит Таллахасси, умеющий обращаться с любым оружием, и двух сестёр-мошенниц, для которых выживание — тоже бизнес.