Продолжение истории юного Человека-паука Майлза Моралеса, который после воссоединения с Гвен Стейси случайно попадает из своего Бруклина в огромную, запутанную мультивселенную. Здесь он сталкивается с новой реальностью: существует целый совет Пауков, возглавляемый Мигелем О'Гарой, чья миссия — защищать баланс между вселенными от катастрофических коллизий.
В отеле «Трансильвания», где уже много лет мирно принимают гостей всех мастей монстров, снова случается неожиданная проблема: изобретение Ван Хельсинга, созданное для того, чтобы помочь обитателям гостиницы чувствовать себя комфортно в мире людей, ломается прямо во время презентации. Из-за сбоя «монстрифицирующего луча» все находящиеся рядом герои меняются обликами на противоположные.