Жизнь капитана Джека Воробья, привычного к неожиданным поворотам судьбы, снова меняется, когда в его мире появляется женщина из прошлого — Анжелика, которая вынуждает его отправиться в плавание на корабле под названием «Месть Королевы Анны». Владельцем судна и команды является легендарный Черная Борода — самый коварный и жестокий пират своего времени, за которым охотится половина морских стран.
После событий второй части «Пиратов Карибского моря: Сундук мертвеца» Джек Воробей оказывается в центре охоты сразу нескольких сил: британская Ост-Индская компания объявляет его главным преступником, а сам он по-прежнему связан опасным договором с капитаном Дэви Джонсом, командиром летучего голландца.