Режиссер проекта Реджинальд Хадлин, известный по работе над сериалом «Люди Альфа», переносит зрителей в 1940 год, когда США ещё не преодолели последствия сегрегации, а права афроамериканцев и представителей других меньшинств постоянно нарушались. В главной роли — Чадвик Боузмен, уже успевший сыграть множество ярких исторических персонажей, в том числе музыканта Джеймса Брауна.
«Баффало 66» — дебютный полнометражный фильм Винсента Галло, который он не только снял, но и написал сценарий, сыграл главную роль и даже сам написал саундтрек. Это глубокая смесь драмы, комедии и мелодрамы, где черный юмор сочетается с очень личными, почти болезненными переживаниями главного героя.