Продолжение истории неуловимого наемника Уэйда Уилсона, известного под прозвищем Дэдпул, вышедшее спустя два года после первой части франшизы. После того как Уэйд наконец обрел личное счастье с Ванессой, его размеренное существование рушится в одночасье: в его жизнь врывается загадочный суперсолдат Кейбл, пришедший из будущего с миссией убить подростка, который в грядущем станет опасным...
Фильм рассказывает историю неожиданного союза двух заключенных — тревожной и асоциальной девушки и юной серийной убийцы, уже к шестнадцати годам оставившей за собой целый ряд жертв. Их побег из учреждения для малолетних преступников становится отчаянным броском на свободу, по пути в Мексику, где они надеются найти приют от американского правосудия.