Действие разворачивается спустя пять лет после глобальной катастрофы, описанной в первом фильме. Те, кому удалось пережить падение астероида и найти временное пристанище в суровых гренландских условиях, обнаруживают, что их убежище становится ловушкой. Небесное тело продолжает распадаться, посылая на Землю бесконечный поток опасных обломков, которые делают Гренландию непригодной для жизни.
После событий «Мстителей: Финал» и «Человека-паука: Нет пути домой» Стивен Стрэндж вновь оказывается в центре событий, угрожающих самой структуре реальности. Его новым союзником становится Америка Чавес — подросток из параллельной вселенной, способный создавать порталы между мирами при сильном стрессе.