В начале 1980-х в крупных городах США медики сталкиваются с серией загадочных смертей молодых мужчин, у которых не работает иммунитет, а причина не установлена. Общество и часть медицинского сообщества списывают патологию на «нездоровый образ жизни» гомосексуалов, не подозревая что столкнулись с новой опасной вирусной инфекцией, которая скоро охватит весь мир.
После событий первой части Регги Хэммонд, отбывающий тюремный срок за серию мелких преступлений, получает неожиданное предложение: если он поможет опытному детективу Джеку Ригану выследить жестокого наркобарона, который организовал крупную партию героина и убил несколько полицейских, его освободят на 48 часов и снизят срок наказания.