Фильм «Хитмен. Последнее дело» — это напряжённая психологическая драма с элементами криминального детектива и триллера. Главный герой, Джон Нокс, — в прошлом безжалостный профессиональный убийца, который твёрдо стоит на своём, пока внезапно не начинает терять память и контроль над телом. Диагноз «болезнь Крейтцфельдта — Якоба» ставит точку в его карьере и жизни в целом.
После личной катастрофы агент ЦРУ Тара Кройдон соглашается на радикальную операцию, которая должна превратить её в идеального суперагента. С помощью инъекций чужеродной ДНК она приобретает уникальную возможность принимать внешность любого человека, становясь вездесущей и почти неуязвимой. Эта сила кажется бесценным активом, но с каждым новым превращением Тара чувствует, как стираются её...