Имя семьи Борджиа на протяжении веков остаётся синонимом всех пороков, связанных с высшей церковной и светской властью эпохи Ренессанса. Фильм фокусируется на ключевом периоде становления клана: в 1492 году кардинал Родриго Борджиа с помощью сложных интриг, подкупов и союзов занимает папский престол, принимая имя Александра VI в честь знаменитого античного завоевателя.
