Сюжет картины разворачивается вокруг инцидента, когда сверхсекретная разработка, способная кардинально изменить баланс сил в мире, попадает в руки группы хорошо подготовленных наемников, готовых использовать её для личной выгоды и установления контроля над глобальными процессами. Агент ЦРУ Мейс, столкнувшаяся с провалом одной из операций, понимает, что не справится с задачей в одиночку.
Шестой фильм культовой франшизы возвращает зрителя в мир Этхана Ханта, где личная ответственность и глобальная угроза переплетаются как никогда плотно. После успешного захвата Соломона Лейна в предыдущей части, его последователи, «Апостолы», захватывают инициативу, похищая три порции оружейного плутония для создания боеголовок.